top of page

A01

細胞外基質の硬さ変化を指標とした多段階発がんの再定義
Redefinition of Multi-Step Carcinogenesis by Characterizing ECM Stiffness

石原誠一郎先生_2.jpg

石原 誠一郎 (北海道大学 先端生命科学研究院, 助教） 

Seiichiro Ishihara (Hokkaido Univ.)

図 - 石原誠一郎.jpg

膵がんは5年生存率が約10％にとどまる代表的な難治がんであり，発生機序の解明や新規治療薬の創出は喫緊の課題である．膵がんは，4種類の遺伝子の変異が蓄積することで段階的に悪性度が上昇する多段階発がんの過程を辿ると考えられている．この過程で，腫瘍細胞の周囲に存在する細胞外基質（Extracellular matrix：ECM）の硬さが増すことが明らかとなっているが，ECMの硬さが多段階発がんの過程でどのように変化するか，どのような分子機序がこの変化をもたらすか，そして上皮細胞がその過程でECMの硬さにどのように応答するか，未解明である．そこで我々は複数の解析系を相補的に用いて腫瘍の進展過程におけるECMの硬さ変化を測定するとともに，その制御機構を探索する．本研究の成果をもとに，上皮細胞における遺伝子変異のみが指標となっていた従来の多段階発がん過程を再定義し，ECMの硬さ制御や，硬さに対する上皮細胞の応答を標的とする膵がんの新規治療薬候補の同定を目指す．

Pancreatic cancer is a refractory disease with low survival rate (approximately 10%), therefore understanding the mechanism of its development and establishing new therapies are immensely required. The idea of multi-step carcinogenesis is widely accepted for pancreatic cancer, but the impact of extracellular matrices (ECMs) on the progression of pancreatic cancer remains poorly understood. In this study, by utilizing multiple models of pancreatic cancer, we will analyze the stiffness of ECMs in pancreatic tissues during multi-step carcinogenesis and investigate the mechanism to modulate the stiffness. We aim to redefine multi-step carcinogenesis from a viewpoint of ECM reorganization, identifying new therapeutics targeting this process.

bottom of page